高劑量靜脈維他命 C 的安全性與藥物動力學：
晚期癌症 Phase I 研究
高劑量靜脈維他命 C（Intravenous Ascorbic Acid） 在癌症研究中的一個重要問題， 是能否在人體內安全達到藥理濃度， 以及不同劑量下的血液濃度、 半衰期與耐受性會如何變化。
這項 Phase I 研究主要針對 對標準醫療方案反應有限的晚期實體腫瘤患者， 評估高劑量靜脈抗壞血酸 作為單一介入時的安全性、 耐受性與藥物動力學。
這項研究做了什麼？
研究共納入 15 名晚期實體腫瘤患者， 並分為 5 個劑量組， 每組各有 3 名患者。
15
5 個劑量組 · 每組 3 人
患者每星期連續 4 天 接受靜脈抗壞血酸， 共持續 4 星期。
研究主要觀察不同劑量下的不良反應、 耐受性，以及血液中抗壞血酸的 峰值濃度、暴露量與清除速度。
每週固定連續四天接受靜脈輸注。
整體 Phase I 研究輸注計劃持續四星期。
各劑量組均以固定輸注速度進行。
研究測試了哪些靜脈劑量？
研究按體表面積設定五個逐步增加的劑量組， 用來觀察劑量增加後 血漿濃度、暴露量及耐受性的變化。
30 g/m²
Dose 01
50 g/m²
70 g/m²
90 g/m²
110 g/m²
血液中的抗壞血酸濃度如何變化？
隨著輸注劑量增加， 血漿抗壞血酸濃度亦明顯上升。 這項研究進一步提供了峰值濃度、 半衰期及高濃度維持時間等人體藥物動力學資料。
10–20 mM
高劑量可形成持續一段時間的藥理濃度窗口
在 70、90 及 110 g/m² 劑量下， 血液中的抗壞血酸濃度 可維持於約 10–20 mM 達 5–6 小時， 為後續研究提供重要的人體藥物動力學基礎。
研究測得靜脈抗壞血酸 的平均血漿半衰期約為 2.0 ± 0.6 小時。
2.0 ± 0.6
小時 · 平均半衰期
當劑量達到 70 g/m² 時， 血液峰值濃度約可達 49 mM。
~49
mM · 峰值血漿濃度
70、90 及 110 g/m² 均能在一段時間內維持 毫摩爾級血液濃度。
70+
g/m² · 高濃度維持劑量
研究有觀察到客觀腫瘤反應嗎？
0
客觀抗腫瘤反應
研究中沒有患者出現客觀抗腫瘤反應
因此， 這項研究支持的是高劑量靜脈抗壞血酸 可以在人體內達到較高藥理濃度， 並在研究條件下具有一定耐受性； 不能將這些藥物動力學結果 解讀為單獨使用可以控制晚期癌症。
為什麼研究最後聚焦在約 70–80 g/m²？
這項研究除了觀察安全性， 亦特別比較不同劑量增加後 血液峰值濃度與整體藥物暴露量的變化。
超過約 70 g/m² 後，藥物暴露增加開始趨於平台
研究發現， 當劑量進一步由 70 g/m² 增加至 90 或 110 g/m² 時， 峰值血漿濃度及整體暴露量 並未繼續呈現明顯的比例增加。 因此作者根據安全性與藥物動力學資料， 建議約 70–80 g/m² 作為後續研究較合適的劑量範圍。
這項研究應該如何理解？
這是一項典型的 Phase I 劑量探索研究， 最主要的任務是確認安全性、 耐受性與藥物動力學， 而不是判斷生存或腫瘤控制效果。
所測試的各個劑量 整體具有良好耐受性， 研究期間沒有找到明確的最大耐受劑量。
整體耐受性良好
人體靜脈輸注可使血漿抗壞血酸 達到數十毫摩爾級峰值， 並維持一段高濃度時間。
毫摩爾級濃度可以達到
研究只有 15 名患者， 沒有隨機對照組， 且未觀察到客觀腫瘤反應。
不能建立抗癌療效
達到實驗室研究中的濃度，不等於已證明臨床療效
這項研究的重要貢獻 是證明人體確實可以透過靜脈途徑 達到毫摩爾級抗壞血酸濃度。 但「達到藥理濃度」 與「患者獲得客觀腫瘤反應」 是兩個不同層面的研究問題。
這項研究對後續研究有什麼意義？
01
建立人體藥物動力學資料
研究提供峰值濃度、 半衰期、暴露時間與清除速度等資料， 讓後續研究有更具體的人體依據。
02
確認毫摩爾級濃度可達
血漿峰值可達約 49 mM， 並可在數小時內維持 10–20 mM 的高濃度範圍。
03
為後續聯合研究建立基礎
這些劑量與藥物動力學資料 讓研究方向可以進一步轉向不同癌種， 以及與標準癌症藥物聯合使用的研究。
早期高劑量靜脈維他命 C 研究 經常面對的一個核心問題， 是人體是否真的能達到 實驗室研究所使用的毫摩爾級濃度。
從 BMS Clinic 的角度如何理解？
高劑量靜脈維他命 C 與一般口服維他命補充存在明顯差異。 當使用劑量達到藥理濃度範圍時， 應按照醫療介入的方式 進行評估與監察。
在考慮相關醫療支持前， 需要綜合了解患者目前的疾病狀況、 正在接受的癌症醫療方案、 腎功能、G6PD 狀態、 電解質及其他個人風險因素。
BMS Clinic 重視以現有醫學證據 及個人情況進行專業評估。 Phase I 研究所建立的安全性 及藥物動力學資料， 可以幫助理解高劑量靜脈抗壞血酸的研究基礎， 但不能直接被解讀為 已確立的癌症臨床療效。
本頁內容僅供醫學教育及文獻資訊參考，旨在協助讀者了解高劑量靜脈維他命 C 於晚期癌症中的早期 Phase I 安全性及藥物動力學研究，不能取代醫生或其他合資格醫療專業人員的診斷、評估或個人化醫療建議。
本文所述研究屬小型 Phase I 臨床試驗，主要評估高劑量靜脈抗壞血酸的安全性、耐受性及藥物動力學。研究雖顯示靜脈輸注可達到較高的藥理濃度，但沒有觀察到客觀抗腫瘤反應，因此相關結果不能證明高劑量維他命 C 可以控制癌症、縮小腫瘤或延長患者生存期。
癌症患者如考慮高劑量靜脈維他命 C 或其他醫療支持，應先由合資格醫療專業人員根據個人病情、現有癌症醫療方案、腎功能、G6PD 狀態及其他相關風險因素進行評估。
進一步了解高劑量靜脈維他命 C 的安全性與醫療評估
這項 Phase I 研究主要提供高劑量靜脈維他命 C 的安全性、耐受性及藥物動力學資料，並證明靜脈輸注可達到毫摩爾級藥理濃度，但研究並未觀察到客觀抗腫瘤反應。如考慮相關醫療支持，應先根據疾病狀況、現有癌症醫療方案、腎功能、G6PD 狀態及其他個人風險因素進行專業評估。
參考文獻
Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of high-dose intravenous ascorbic acid in patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(1):139–146.