高剂量静脉维他命 C 的安全性与药物动力学：
晚期癌症 Phase I 研究
高剂量静脉维他命 C（Intravenous Ascorbic Acid） 在癌症研究中的一个重要问题， 是能否在人体内安全达到药理浓度， 以及不同剂量下的血液浓度、 半衰期与耐受性会如何变化。
这项 Phase I 研究主要针对 对标准医疗方案反应有限的晚期实体肿瘤患者， 评估高剂量静脉抗坏血酸 作为单一介入时的安全性、 耐受性与药物动力学。
这项研究做了什么？
研究共纳入 15 名晚期实体肿瘤患者， 并分为 5 个剂量组， 每组各有 3 名患者。
15
5 个剂量组 · 每组 3 人
患者每星期连续 4 天 接受静脉抗坏血酸， 共持续 4 星期。
研究主要观察不同剂量下的不良反应、 耐受性，以及血液中抗坏血酸的 峰值浓度、暴露量与清除速度。
每周固定连续四天接受静脉输注。
4 星期
整体 Phase I 研究输注计划持续四星期。
1 g/min
各剂量组均以固定输注速度进行。
研究测试了哪些静脉剂量？
研究按体表面积设定五个逐步增加的剂量组， 用来观察剂量增加后 血浆浓度、暴露量及耐受性的变化。
30 g/m²
Dose 01
50 g/m²
70 g/m²
90 g/m²
110 g/m²
血液中的抗坏血酸浓度如何变化？
随着输注剂量增加， 血浆抗坏血酸浓度亦明显上升。 这项研究进一步提供了峰值浓度、 半衰期及高浓度维持时间等人体药物动力学资料。
10–20 mM
高剂量可形成持续一段时间的药理浓度窗口
在 70、90 及 110 g/m² 剂量下， 血液中的抗坏血酸浓度 可维持于约 10–20 mM 达 5–6 小时， 为后续研究提供重要的人体药物动力学基础。
研究测得静脉抗坏血酸 的平均血浆半衰期约为 2.0 ± 0.6 小时。
2.0 ± 0.6
小时 · 平均半衰期
当剂量达到 70 g/m² 时， 血液峰值浓度约可达 49 mM。
~49
mM · 峰值血浆浓度
70、90 及 110 g/m² 均能在一段时间内维持 毫摩尔级血液浓度。
70+
g/m² · 高浓度维持剂量
研究有观察到客观肿瘤反应吗？
0
客观抗肿瘤反应
研究中没有患者出现客观抗肿瘤反应
因此， 这项研究支持的是高剂量静脉抗坏血酸 可以在人体内达到较高药理浓度， 并在研究条件下具有一定耐受性； 不能将这些药物动力学结果 解读为单独使用可以控制晚期癌症。
为什么研究最后聚焦在约 70–80 g/m²？
这项研究除了观察安全性， 亦特别比较不同剂量增加后 血液峰值浓度与整体药物暴露量的变化。
超过约 70 g/m² 后，药物暴露增加开始趋于平台
研究发现， 当剂量进一步由 70 g/m² 增加至 90 或 110 g/m² 时， 峰值血浆浓度及整体暴露量 并未继续呈现明显的比例增加。 因此作者根据安全性与药物动力学数据， 建议约 70–80 g/m² 作为后续研究较合适的剂量范围。
这项研究应该如何理解？
这是一项典型的 Phase I 剂量探索研究， 最主要的任务是确认安全性、 耐受性与药物动力学， 而不是判断生存或肿瘤控制效果。
所测试的各个剂量 整体具有良好耐受性， 研究期间没有找到明确的最大耐受剂量。
整体耐受性良好
人体静脉输注可使血浆抗坏血酸 达到数十毫摩尔级峰值， 并维持一段高浓度时间。
毫摩尔级浓度可以达到
研究只有 15 名患者， 没有随机对照组， 且未观察到客观肿瘤反应。
不能建立抗癌疗效
达到实验室研究中的浓度，不等于已证明临床疗效
这项研究的重要贡献 是证明人体确实可以通过静脉途径 达到毫摩尔级抗坏血酸浓度。 但“达到药理浓度” 与“患者获得客观肿瘤反应” 是两个不同层面的研究问题。
这项研究对后续研究有什么意义？
01
建立人体药物动力学资料
研究提供峰值浓度、 半衰期、暴露时间与清除速度等资料， 让后续研究有更具体的人体依据。
02
确认毫摩尔级浓度可达
血浆峰值可达约 49 mM， 并可在数小时内维持 10–20 mM 的高浓度范围。
03
为后续联合研究建立基础
这些剂量与药物动力学资料 让研究方向可以进一步转向不同癌种， 以及与标准癌症药物联合使用的研究。
早期高剂量静脉维他命 C 研究 经常面对的一个核心问题， 是人体是否真的能达到 实验室研究所使用的毫摩尔级浓度。
从 BMS Clinic 的角度如何理解？
高剂量静脉维他命 C 与一般口服维他命补充存在明显差异。 当使用剂量达到药理浓度范围时， 应按照医疗介入的方式 进行评估与监测。
在考虑相关医疗支持前， 需要综合了解患者目前的疾病状况、 正在接受的癌症医疗方案、 肾功能、G6PD 状态、 电解质及其他个人风险因素。
BMS Clinic 重视以现有医学证据 及个人情况进行专业评估。 Phase I 研究所建立的安全性 及药物动力学资料， 可以帮助理解高剂量静脉抗坏血酸的研究基础， 但不能直接被解读为 已确立的癌症临床疗效。
本页内容仅供医学教育及文献信息参考，旨在帮助读者了解高剂量静脉维生素 C 在晚期癌症中的早期 Phase I 安全性及药代动力学研究，不能取代医生或其他合资格医疗专业人员的诊断、评估或个性化医疗建议。
本文所述研究属于小型 Phase I 临床试验，主要评估高剂量静脉抗坏血酸的安全性、耐受性及药代动力学。研究虽显示静脉输注可达到较高的药理浓度，但没有观察到客观抗肿瘤反应，因此相关结果不能证明高剂量维生素 C 可以控制癌症、缩小肿瘤或延长患者生存期。
癌症患者如考虑高剂量静脉维生素 C 或其他医疗支持，应先由合资格医疗专业人员根据个人病情、现有癌症医疗方案、肾功能、G6PD 状态及其他相关风险因素进行评估。
进一步了解高剂量静脉维他命 C 的安全性与医疗评估
这项 Phase I 研究主要提供高剂量静脉维他命 C 的安全性、耐受性及药物动力学资料，并证实静脉输注可达到毫摩尔级药理浓度，但研究并未观察到客观抗肿瘤反应。如考虑相关医疗支持，应先根据疾病状况、现有癌症医疗方案、肾功能、G6PD 状态及其他个人风险因素进行专业评估。
参考文献
Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of high-dose intravenous ascorbic acid in patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(1):139–146.