药理浓度静脉维他命 C 联合 Gemcitabine：
胰腺癌 Phase I 研究
高剂量静脉维他命 C（Intravenous Ascorbate） 在癌症研究中的一个重要方向， 是将其与既有标准癌症药物联合使用， 观察是否能在达到药理浓度的同时 维持可接受的安全性。
在胰腺癌患者中， PACMAN Phase I 试验进一步评估 药理浓度抗坏血酸与吉西他滨（Gemcitabine） 同时使用时的安全性、耐受性及早期临床表现。
这项研究做了什么？
研究纳入 9 名经活检确认的第四期胰腺腺癌患者， 主要探索药理浓度静脉抗坏血酸 与 Gemcitabine 同时使用时的安全性与耐受性。
9
第四期胰腺腺癌患者
与 Gemcitabine 同时使用的早期人体研究
患者在接受 Gemcitabine 的同时， 每星期接受两次静脉抗坏血酸。
研究同时监测疾病负荷、 体重、身体功能状态、 血液及代谢指标、 疾病进展时间及整体生存情况。
患者同时接受研究中的标准癌症药物方案
Gemcitabine
静脉抗坏血酸以固定每周频率进行输注
每周 2 次
主要目的是安全性、耐受性与剂量探索
Phase I
静脉抗坏血酸如何逐步增加剂量？
研究采用 Simon’s Accelerated Titration 剂量递增设计， 目标不是单纯追求更高输注量， 而是逐步找到能达到研究设定血浆浓度的剂量。
PACMAN 研究设定了什么血浆浓度目标？
这项研究的一个重要特点， 是研究者预先设定了输注后的血浆抗坏血酸浓度目标， 将“药理浓度”作为剂量探索的一部分。
≥20
研究目标是达到毫摩尔级抗坏血酸浓度
研究设定的输注后目标为 至少约 350 mg/dL， 即至少 20 mM 的血浆抗坏血酸浓度。
这类浓度远高于一般营养补充所涉及的血液浓度， 因此研究将其视为 “药理浓度抗坏血酸”的一部分。
持续监测血液学变化
追踪相关生化与代谢状况
观察治疗期间的体重变化
评估患者功能状态
记录进展时间及整体生存
研究在安全性方面观察到了什么？
研究期间， 药理浓度抗坏血酸与 Gemcitabine 联合使用并没有达到 预先设定的剂量限制性毒性标准。
6 口干
研究中被认为可能与联合方案相关的 较常见不良反应之一
4 腹泻
亦属研究记录中 可能与联合方案相关的不良反应。
No DLT
未达剂量限制性毒性标准
在这个小型 Phase I 试验中整体具有一定耐受性
研究者没有观察到符合研究预设 Dose-Limiting Toxicity 标准的毒性事件， 因此认为药理浓度抗坏血酸 与 Gemcitabine 同时使用 在这组患者中整体耐受性尚可。
生存数据应该如何理解？
研究亦记录患者的疾病进展及生存情况， 但这些结果必须放在 Phase I、小样本及无随机对照组的背景下理解。
13 ± 2 个月不能直接理解为维他命 C 的生存获益
研究只有 9 名患者， 没有随机对照组， 而且所有患者同时接受 Gemcitabine。 因此无法分辨生存结果有多少来自 Gemcitabine、 静脉抗坏血酸、 患者本身的疾病差异， 或其他临床因素。
13 ± 2
个月 · 平均生存时间
数据来自完成至少两个疗程的患者
在完成至少两个疗程， 即约 8 星期方案的患者中， 研究报告平均生存时间约为 13 ± 2 个月。
这是一个值得记录的早期临床观察， 但并不能证明静脉维他命 C 延长了患者生存。
这项研究的重要性在哪里？
PACMAN 研究较重要的价值， 在于证明药理浓度抗坏血酸 可以在受监测的临床研究环境中 与 Gemcitabine 同时使用， 并达到预设的毫摩尔级浓度目标。
静脉输注可使血浆抗坏血酸 达到研究设定的毫摩尔级浓度范围
成功达到药理浓度
在这 9 名患者的小型 Phase I 研究中， 未达预先设定的 DLT 标准
未达剂量限制性毒性
样本量小且没有随机对照组， 因此不能确认其能改善肿瘤控制或生存。
无法证明疗效
更合理的定位是“值得进一步研究的可行性”
PACMAN 研究支持药理浓度静脉抗坏血酸 与 Gemcitabine 联合使用 具有进一步研究的可行性； 但研究本身不足以证明 高剂量维他命 C 能改善胰腺癌患者的肿瘤控制或生存。
PACMAN 为后续研究提供了什么？
01
建立实际人体剂量资料
研究使用 15–125 g 的静脉抗坏血酸剂量范围， 提供进一步人体输注资料。
02
以血浆浓度作为剂量目标
≥20 mM 的设定 将药物动力学概念 更直接纳入临床剂量探索。
03
为后续疗效研究建立基础
研究者亦指出， 如要判断实际疗效， 仍需要规模更大、 专门以疗效为目标的临床试验。
从 BMS Clinic 的角度如何理解？
这项研究显示， 高剂量静脉维他命 C 在癌症患者中的使用 不能只关注输注剂量， 更需要放在患者整体癌症管理方案中考虑。
对正在接受化疗 或其他癌症药物的人士， 在考虑相关医疗支持前， 需要了解目前使用的药物、 疾病状况、肾功能、 G6PD 状态及其他个人风险因素。
BMS Clinic 重视以现有医学证据 及个人健康状况为基础进行专业评估。 早期 Phase I 研究 可以提供安全性及研究方向上的重要信息， 但不应将其中的生存数据 直接解读为已确立的临床疗效。
本页内容仅供医学教育及文献信息参考，旨在帮助读者了解药理浓度静脉维生素 C 与 Gemcitabine 联合用于胰腺癌的早期 Phase I 研究，不能取代医生或其他合资格医疗专业人员的诊断、评估或个性化医疗建议。
本文所述研究属于小型 Phase I 临床试验，主要评估联合方案的安全性、耐受性及可行性。由于研究仅纳入少量患者且没有随机对照组，相关生存及疾病进展数据不能证明高剂量维生素 C 可以控制胰腺癌、延缓疾病进展或延长患者生存期。
癌症患者如考虑高剂量静脉维生素 C 或其他医疗支持，应先由合资格医疗专业人员根据个人病情、目前癌症医疗方案、肾功能、G6PD 状态及其他相关风险因素进行评估。
进一步了解高剂量静脉维他命 C 联合医疗支持
这项 PACMAN Phase I 研究主要评估药理浓度静脉维他命 C 与 Gemcitabine 联合使用时的安全性、耐受性及可行性，相关生存数据不能直接解读为已经证实的治疗效果。如正在接受化疗或其他癌症医疗方案，应先根据目前用药、疾病状况、肾功能、G6PD 状态及其他个人风险因素进行专业评估。
参考文献
Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, et al. Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer (PACMAN): results from a Phase I clinical trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;71(3):765–775.