高剂量静脉维他命 C 联合标准方案：
转移性胰腺癌 Phase I 研究
高剂量静脉维他命 C（Intravenous Ascorbic Acid） 除了被单独研究， 其后也开始被纳入与标准癌症药物 联合使用的早期临床试验。
在转移性胰腺癌患者中， 一项 Phase I 研究评估了静脉抗坏血酸 与吉西他滨（Gemcitabine） 及厄洛替尼（Erlotinib）同时使用时的 安全性与可行性。
这项研究做了什么？
研究共纳入 14 名第四期转移性胰腺癌患者， 研究重点主要是确认在标准癌症药物基础上 加入高剂量静脉抗坏血酸后， 是否会带来明显额外毒性。
14
第四期转移性胰腺癌患者
高剂量静脉抗坏血酸加入既有药物方案
患者在接受吉西他滨及厄洛替尼的同时， 每周接受三次静脉抗坏血酸， 原定研究疗程持续 8 星期。
这项研究的核心仍然是安全性与可行性， 而不是证明加入维他命 C 后 能改善胰腺癌预后。
吉西他滨作为研究中的标准癌症药物之一。
Gemcitabine
厄洛替尼与吉西他滨一并纳入研究方案。
Erlotinib
每周三次静脉抗坏血酸， 采用剂量递增方式进行。
Intravenous Ascorbate
静脉维他命 C 如何进行剂量探索？
研究采用逐步提高单次输注剂量的设计， 以观察加入不同剂量抗坏血酸后的 安全性、耐受性及药物动力学变化。
50 g／次
75 g／次
100 g／次
8
星期计划疗程
研究原定疗程持续约 8 星期
9
名患者完成完整评估
最终 9 名患者完成完整疗程及治疗前后影像评估
研究观察到了什么？
研究期间记录到多宗不良事件， 但研究团队判断， 严重不良事件主要与晚期胰腺癌本身的进展， 或吉西他滨及厄洛替尼有关， 未观察到加入静脉抗坏血酸后 出现明显额外毒性。
药理浓度与临床疗效仍是两个不同层面的问题
研究证明的是高剂量静脉抗坏血酸 可以在联合方案中达到高血浆浓度， 但不能单凭浓度变化 推论其能改善肿瘤控制或患者生存。
25.3–31.9
mmol/L · 100 g 输注后血浆浓度
高剂量输注可达毫摩尔级血浆浓度
在接受较高剂量输注的患者中， 静脉抗坏血酸可以令血浆维他命 C 达到毫摩尔级浓度。
使用 100 g 剂量的患者， 输注后血浆浓度约达 25.3–31.9 mmol/L， 再次显示静脉给予可以产生 一般口服补充难以达到的药理浓度。
完成影像评估的患者结果如何？
最终有 9 名患者完成完整疗程 及治疗前后影像评估。 按照 RECIST 1.0 标准， 研究记录到以下结果。
“疾病稳定”不能直接归因于静脉维他命 C
患者同时接受吉西他滨及厄洛替尼， 研究也没有设置随机对照组。 因此，即使部分患者短期内维持疾病稳定， 也无法判断究竟来自标准药物、 静脉抗坏血酸， 还是多种因素共同作用。
7 名患者疾病稳定
在完成影像评估的 9 名患者中， 7 人被评估为疾病稳定。
2 名患者疾病进展
其余 2 人被评估为疾病进展。
这项研究应该如何理解？
这是一项规模很小的 Phase I 开放标签研究， 因此主要应从安全性与可行性的角度理解， 而不是用来证明疗效。
较合理的结论仍然是“安全性信号”，而不是疗效证明
较合理的结论仍然是“安全性信号”，而不是疗效证明
在这个小型早期研究中， 将高剂量静脉抗坏血酸 加入吉西他滨及厄洛替尼后， 未观察到明显增加的相关毒性， 并成功达到药理浓度； 但研究不足以证明其能改善肿瘤控制或生存。
样本量非常有限， 难以可靠判断肿瘤控制 或生存方面的临床效果。
只有 14 名患者
可用于完整疗程前后影像比较的患者数进一步减少。
仅 9 人完成完整影像评估
无法与单纯接受吉西他滨及厄洛替尼的患者 进行同期直接比较。
没有随机对照组
这项研究对后续研究有什么意义？
这项研究将高剂量静脉维他命 C 的研究方向从单纯评估“能否安全输注”， 推向了与标准癌症方案联合使用的早期研究阶段。
研究不再只观察静脉抗坏血酸本身， 而是开始探索其与标准癌症药物 同时使用时的可行性。
从单药走向联合方案
研究提供了早期资料， 用于了解加入高剂量静脉抗坏血酸后 是否出现明显额外毒性。
补充联合用药安全资料
其后有更多研究开始探索 静脉抗坏血酸与吉西他滨等方案 同时使用时的安全性、 药物动力学及潜在临床信号。
推动后续胰腺癌研究
不过，美国国家癌症研究所（NCI） 目前仍指出， 静脉维他命 C 与其他癌症药物联合使用的临床研究结果 并不完全一致， 而且不少研究样本量较小。
因此， 仍需要更高质量及规模更大的临床试验， 才能确认其实际临床价值。
从 BMS Clinic 的角度如何理解？
这项研究较值得关注的地方， 是高剂量静脉维他命 C 在癌症患者中的应用 需要放在完整医疗方案中评估， 而不是独立看待。
患者如正在接受化疗、 靶向或其他癌症医疗方案， 在考虑高剂量静脉维他命 C 前， 需要综合了解目前使用的药物、 癌症状态、肾功能、 G6PD 状态及其他个人风险因素。
BMS Clinic 重视以现有医学证据 及个人情况作出专业评估。 高剂量静脉维他命 C 如被纳入医疗支持的一部分， 应与患者原有癌症医疗安排一并考虑， 而不能将早期 Phase I 研究中的疾病稳定 直接理解为已证实的临床疗效。
本页内容仅供医学教育及文献信息参考，旨在帮助读者了解高剂量静脉维生素 C 联合标准癌症方案在转移性胰腺癌中的早期 Phase I 研究，不能取代医生或其他合资格医疗专业人员的诊断、评估或个性化医疗建议。
本文所述研究属于小型 Phase I 临床试验，主要评估静脉抗坏血酸与吉西他滨及厄洛替尼联合使用时的安全性及可行性。研究中观察到的疾病稳定不能证明高剂量维生素 C 本身具有控制胰腺癌、缩小肿瘤或延长患者生存期的作用。
癌症患者如考虑高剂量静脉维生素 C 或其他医疗支持，应先由合资格医疗专业人员根据个人疾病状况、正在接受的癌症医疗方案、肾功能、G6PD 状态及其他相关风险因素进行评估。
进一步了解高剂量静脉维他命 C 联合医疗支持
这项 Phase I 研究主要评估高剂量静脉维他命 C 与标准癌症方案联合使用时的安全性与可行性，并不能证明其本身具有确定的肿瘤控制或生存获益。如正在接受化疗、靶向或其他癌症医疗方案，应先根据目前用药、癌症状况、肾功能、G6PD 状态及其他个人风险因素进行专业评估。
参考文献
Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, et al. Phase I evaluation of intravenous ascorbic acid in combination with gemcitabine and erlotinib in patients with metastatic pancreatic cancer. PLoS One. 2012;7(1):e29794.
National Cancer Institute. Intravenous Vitamin C (PDQ®) – Health Professional Version. Evidence review of intravenous vitamin C in people with cancer.