高剂量静脉维他命 C 在晚期癌症中的 Phase I 研究：
安全性与剂量探索
高剂量静脉维他命 C（Intravenous Ascorbic Acid） 在癌症研究中的一个重要方向， 是先确认在晚期癌症患者中能否安全达到药理浓度， 再进一步评估其潜在临床价值。
这项 Phase I 研究的重点， 并不是证明维他命 C 能控制癌症， 而是评估不同静脉剂量的安全性、 耐受性及药物动力学特征。
这项研究做了什么？
研究共纳入 24 名晚期实体肿瘤或血液恶性肿瘤患者。 大部分患者此前已接受过癌症相关医疗方案。
24
Participants
晚期实体肿瘤或血液恶性肿瘤患者
这是一组疾病较晚期， 且多数已有既往癌症医疗经历的患者。
研究重点放在不同静脉剂量下的 不良反应、耐受性及血浆抗坏血酸浓度变化。
研究如何探索不同剂量？
患者被分配至不同剂量组， 每周接受三次静脉抗坏血酸输注， 研究者借此观察剂量提高后的安全性与药物动力学变化。
0.4 g/kg
0.6 g/kg
0.9 g/kg
1.5 g/kg
每周 3 次
静脉抗坏血酸输注频率
不良反应监测
药物动力学
研究观察到了什么？
在所测试的不同剂量下， 整体不良反应与毒性相对有限， 高剂量静脉抗坏血酸在这组患者中 表现出一定的耐受性。
达到药理浓度，不等于已证实临床疗效
高血浆浓度反映的是静脉给药的药物动力学特征， 不能单独证明患者因此会获得肿瘤控制 或生存方面的临床获益。
~26 mM
最高剂量下的峰值血浆浓度
1.5 g/kg 可产生毫摩尔级药理浓度
随着静脉剂量增加， 血液中的抗坏血酸浓度亦明显上升。
在最高 1.5 g/kg 剂量下， 后续研究整理显示血浆峰值浓度 可达约 26 mM， 进一步显示静脉给予可以产生 远高于一般口服补充所能达到的药理浓度。
研究有观察到客观抗肿瘤反应吗？
0
研究中没有患者出现客观抗肿瘤反应
换言之， 这项研究支持的是高剂量静脉维他命 C 在特定研究条件下具有一定耐受性， 而不是证明其单独使用 具有确定的肿瘤控制作用。
这项研究应该如何理解？
这是一项 Phase I 剂量探索与药物动力学研究。 Phase I 试验的主要任务， 与后期用来判断疗效的临床试验并不相同。
是否可以在研究条件下安全给予？
患者能否耐受不同剂量？
不同剂量会产生怎样的血液浓度？
是否出现需要限制剂量的不良反应？
安全性尚可与临床有效，是两个不同问题
安全性尚可与临床有效，是两个不同问题
不能因为研究没有观察到客观肿瘤反应， 就直接得出高剂量维他命 C 完全没有研究价值的结论； 同样，也不能因为安全性尚可， 就推论其具有确定抗癌效果。
研究作者本身的结论亦相当审慎： 高剂量静脉抗坏血酸在这些 经过既往医疗的晚期恶性肿瘤患者中 整体耐受性良好， 但单独使用未能显示抗肿瘤活性。
作者因此提出， 未来更值得研究的方向 可能是与细胞毒性药物 或其他氧化还原活性介入方式配合。
这项研究对后续研究有什么意义？
这项研究的重要价值之一， 是提供人体高剂量静脉抗坏血酸 的剂量与药物动力学资料。
确认高血浆浓度可达
通过静脉途径可以在人体内 产生毫摩尔级抗坏血酸浓度， 形成与一般口服补充不同的研究方向。
建立剂量与安全性资料
不同体重剂量下的耐受性、 不良反应及药物暴露 得到进一步的人体临床资料。
推动后续联合研究
其后研究逐渐探索 高剂量静脉维他命 C 与化疗或其他癌症医疗方案 配合使用的安全性及可行性。
美国国家癌症研究所（NCI） 目前亦将这篇 Phase I 试验 列入静脉维他命 C 癌症研究的重要临床证据之一。
但截至目前， 相关研究仍不能支持 将高剂量静脉维他命 C 视为可取代标准癌症医疗的方式。
从 BMS Clinic 的角度如何理解？
这项研究提示， 高剂量静脉维他命 C 应被视为需要医疗监测的高剂量静脉介入， 而不是一般维他命补充。
在考虑相关医疗支持前， 需要综合评估患者目前的癌症状况、 既往与正在接受的医疗方案、 肾功能、G6PD 状态、 电解质及其他个人风险因素。
BMS Clinic 重视以现有医学证据 及个人情况作出专业评估。 相关医疗支持如被考虑， 应与患者现有癌症医疗安排一并评估， 而不能将 Phase I 安全性研究 解读为已证实的临床疗效。
本页内容仅供医学教育及文献信息参考，旨在帮助读者了解高剂量静脉维生素 C 在晚期癌症中的早期 Phase I 研究，不能取代医生或其他合资格医疗专业人员的诊断、评估或个性化医疗建议。
本文所述研究主要评估高剂量静脉抗坏血酸的安全性、耐受性及药代动力学，并非用于确立癌症疗效。研究未观察到客观抗肿瘤反应，因此相关结果不能证明高剂量维生素 C 可以控制癌症、缩小肿瘤或延长生存期。
癌症患者如考虑高剂量静脉维生素 C 或其他医疗支持，应先由合资格医疗专业人员根据个人病情、现有医疗方案、肾功能、G6PD 状态及其他相关风险因素进行评估。
进一步了解高剂量静脉维他命 C 医疗支持
这项 Phase I 研究主要提供高剂量静脉维他命 C 的安全性、耐受性及剂量相关资料，并未证实其单独具有明确的肿瘤控制作用。如考虑相关医疗支持，应先根据癌症状况、现有医疗方案、肾功能、G6PD 状态及其他个人风险因素进行专业评估。
参考文献
Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, et al. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol. 2008;19(11):1969–1974.
National Cancer Institute. Intravenous Vitamin C (PDQ®) – Health Professional Version. National Cancer Institute.
National Cancer Institute. Intravenous Vitamin C (PDQ®) – Health Professional Version. National Cancer Institute.