高劑量靜脈維他命 C 在晚期癌症中的 Phase I 研究：
安全性與劑量探索
高劑量靜脈維他命 C（Intravenous Ascorbic Acid） 在癌症研究中的一個重要方向， 是先確認在晚期癌症患者中能否安全達到藥理濃度， 再進一步評估其潛在臨床價值。
這項 Phase I 研究的重點， 並不是證明維他命 C 能控制癌症， 而是評估不同靜脈劑量的安全性、 耐受性及藥物動力學特徵。
這項研究做了什麼？
研究共納入 24 名晚期實體腫瘤或血液惡性腫瘤患者。 大部分患者此前已接受過癌症相關醫療方案。
24
Participants
晚期實體腫瘤或血液惡性腫瘤患者
這是一組疾病較晚期， 且多數已有既往癌症醫療經歷的患者。
研究重點放在不同靜脈劑量下的 不良反應、耐受性及血漿抗壞血酸濃度變化。
研究如何探索不同劑量？
患者被分配至不同劑量組， 每週接受三次靜脈抗壞血酸輸注， 研究者藉此觀察劑量提高後的安全性與藥物動力學變化。
0.4 g/kg
0.6 g/kg
0.9 g/kg
1.5 g/kg
每週 3 次
靜脈抗壞血酸輸注頻率
不良反應監測
藥物動力學
研究觀察到了什麼？
在所測試的不同劑量下， 整體不良反應與毒性相對有限， 高劑量靜脈抗壞血酸在這組患者中 表現出一定的耐受性。
達到藥理濃度，不等於已證實臨床療效
高血漿濃度反映的是靜脈給藥的藥物動力學特徵， 不能單獨證明患者因此會獲得腫瘤控制 或生存方面的臨床益處。
~26 mM
最高劑量下的峰值血漿濃度
1.5 g/kg 可產生毫摩爾級藥理濃度
隨著靜脈劑量增加， 血液中的抗壞血酸濃度亦明顯上升。
在最高 1.5 g/kg 劑量下， 後續研究整理顯示血漿峰值濃度 可達約 26 mM， 進一步顯示靜脈給予可以產生 遠高於一般口服補充所能達到的藥理濃度。
研究有觀察到客觀抗腫瘤反應嗎？
0
研究中沒有患者出現客觀抗腫瘤反應
換言之， 這項研究支持的是高劑量靜脈維他命 C 在特定研究條件下具有一定耐受性， 而不是證明其單獨使用 具有確定的腫瘤控制作用。
這項研究應該如何理解？
這是一項 Phase I 劑量探索與藥物動力學研究。 Phase I 試驗的主要任務， 與後期用來判斷療效的臨床試驗並不相同。
是否可以在研究條件下安全給予？
患者能否耐受不同劑量？
不同劑量會產生怎樣的血液濃度？
是否出現需要限制劑量的不良反應？
安全性尚可與臨床有效，是兩個不同問題
不能因為研究沒有觀察到客觀腫瘤反應， 就直接得出高劑量維他命 C 完全沒有研究價值的結論； 同樣，也不能因為安全性尚可， 就推論其具有確定抗癌效果。
研究作者本身的結論亦相當審慎： 高劑量靜脈抗壞血酸在這些 經過既往醫療的晚期惡性腫瘤患者中 整體耐受性良好， 但單獨使用未能顯示抗腫瘤活性。
作者因此提出， 未來更值得研究的方向 可能是與細胞毒性藥物 或其他氧化還原活性介入方式配合。
這項研究對後續研究有什麼意義？
這項研究的重要價值之一， 是提供人體高劑量靜脈抗壞血酸 的劑量與藥物動力學資料。
確認高血漿濃度可達
透過靜脈途徑可以在人體內 產生毫摩爾級抗壞血酸濃度， 形成與一般口服補充不同的研究方向。
建立劑量與安全性資料
不同體重劑量下的耐受性、 不良反應及藥物暴露 得到進一步的人體臨床資料。
推動後續聯合研究
其後研究逐漸探索 高劑量靜脈維他命 C 與化療或其他癌症醫療方案 配合使用的安全性及可行性。
美國國家癌症研究所（NCI） 目前亦將這篇 Phase I 試驗 列入靜脈維他命 C 癌症研究的重要臨床證據之一。
但截至目前， 相關研究仍不能支持 將高劑量靜脈維他命 C 視為可取代標準癌症醫療的方式。
從 BMS Clinic 的角度如何理解？
這項研究提示， 高劑量靜脈維他命 C 應被視為需要醫療監察的高劑量靜脈介入， 而不是一般維他命補充。
在考慮相關醫療支持前， 需要綜合評估患者目前的癌症狀況、 既往與正在接受的醫療方案、 腎功能、G6PD 狀態、 電解質及其他個人風險因素。
BMS Clinic 重視以現有醫學證據 及個人情況作出專業評估。 相關醫療支持如被考慮， 應與患者現有癌症醫療安排一併評估， 而不能將 Phase I 安全性研究 解讀為已證實的臨床療效。
本頁內容僅供醫學教育及文獻資訊參考，旨在協助讀者了解高劑量靜脈維他命 C 於晚期癌症中的早期 Phase I 研究，不能取代醫生或其他合資格醫療專業人員的診斷、評估或個人化醫療建議。
本文所述研究主要評估高劑量靜脈抗壞血酸的安全性、耐受性及藥物動力學，並非用於確立癌症療效。研究未觀察到客觀抗腫瘤反應，因此相關結果不能證明高劑量維他命 C 可以控制癌症、縮小腫瘤或延長生存期。
癌症患者如考慮高劑量靜脈維他命 C 或其他醫療支持，應先由合資格醫療專業人員根據個人病情、現有醫療方案、腎功能、G6PD 狀態及其他相關風險因素進行評估。
進一步了解高劑量靜脈維他命 C 醫療支持
這項 Phase I 研究主要提供高劑量靜脈維他命 C 的安全性、耐受性及劑量相關資料，並未證實其單獨具有明確的腫瘤控制作用。如考慮相關醫療支持，應先根據癌症狀況、現有醫療方案、腎功能、G6PD 狀態及其他個人風險因素進行專業評估。
參考文獻
Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, et al. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in advanced malignancy. Ann Oncol. 2008;19(11):1969–1974.
National Cancer Institute. Intravenous Vitamin C (PDQ®) – Health Professional Version. National Cancer Institute.
National Cancer Institute. Intravenous Vitamin C (PDQ®) – Health Professional Version. National Cancer Institute.