高劑量靜脈維他命 C 聯合標準方案：
轉移性胰臟癌 Phase I 研究
高劑量靜脈維他命 C（Intravenous Ascorbic Acid） 除了被單獨研究， 其後亦開始被納入與標準癌症藥物 聯合使用的早期臨床試驗。
在轉移性胰臟癌患者中， 一項 Phase I 研究評估了靜脈抗壞血酸 與吉西他濱（Gemcitabine） 及厄洛替尼（Erlotinib）同時使用時的 安全性與可行性。
這項研究做了什麼？
研究共納入 14 名第四期轉移性胰臟癌患者， 研究重點主要是確認在標準癌症藥物基礎上 加入高劑量靜脈抗壞血酸後， 是否會帶來明顯額外毒性。
14
第四期轉移性胰臟癌患者
高劑量靜脈抗壞血酸加入既有藥物方案
患者在接受吉西他濱及厄洛替尼的同時， 每週接受三次靜脈抗壞血酸， 原定研究療程持續 8 星期。
這項研究的核心仍然是安全性與可行性， 而不是證明加入維他命 C 後 能改善胰臟癌預後。
吉西他濱作為研究中的標準癌症藥物之一。
Gemcitabine
厄洛替尼與吉西他濱一併納入研究方案。
Erlotinib
每週三次靜脈抗壞血酸， 採用劑量遞增方式進行。
Intravenous Ascorbate
靜脈維他命 C 如何進行劑量探索？
研究採用逐步提高單次輸注劑量的設計， 以觀察加入不同劑量抗壞血酸後的 安全性、耐受性及藥物動力學變化。
50 g／次
75 g／次
100 g／次
8
星期計劃療程
研究原定療程持續約 8 星期。
9
名患者完成完整評估
最終 9 名患者完成完整療程及治療前後影像評估。
研究觀察到了什麼？
研究期間記錄到多宗不良事件， 但研究團隊判斷， 嚴重不良事件主要與晚期胰臟癌本身的進展， 或吉西他濱及厄洛替尼有關， 未觀察到加入靜脈抗壞血酸後 出現明顯額外毒性。
藥理濃度與臨床療效仍是兩個不同層面的問題
研究證明的是高劑量靜脈抗壞血酸 可以在聯合方案中達到高血漿濃度， 但不能單憑濃度變化 推論其能改善腫瘤控制或患者生存。
25.3–31.9
mmol/L · 100 g 輸注後血漿濃度
高劑量輸注可達毫摩爾級血漿濃度
在接受較高劑量輸注的患者中， 靜脈抗壞血酸可以令血漿維他命 C 達到毫摩爾級濃度。
使用 100 g 劑量的患者， 輸注後血漿濃度約達 25.3–31.9 mmol/L， 再次顯示靜脈給予可以產生 一般口服補充難以達到的藥理濃度。
完成影像評估的患者結果如何？
最終有 9 名患者完成完整療程 及治療前後影像評估。 按照 RECIST 1.0 標準， 研究記錄到以下結果。
「疾病穩定」不能直接歸因於靜脈維他命 C
患者同時接受吉西他濱及厄洛替尼， 研究亦沒有設置隨機對照組。 因此，即使部分患者短期內維持疾病穩定， 也無法判斷究竟來自標準藥物、 靜脈抗壞血酸， 還是多種因素共同作用。
7 名患者疾病穩定
在完成影像評估的 9 名患者中， 7 人被評估為疾病穩定。
2 名患者疾病進展
其餘 2 人被評估為疾病進展。
這項研究應該如何理解？
這是一項規模很小的 Phase I 開放標籤研究， 因此主要應從安全性與可行性的角度理解， 而不是用來證明療效。
較合理的結論仍然是「安全性訊號」，而不是療效證明
在這個小型早期研究中， 將高劑量靜脈抗壞血酸 加入吉西他濱及厄洛替尼後， 未觀察到明顯增加的相關毒性， 並成功達到藥理濃度； 但研究不足以證明其能改善腫瘤控制或生存。
樣本量非常有限， 難以可靠判斷腫瘤控制 或生存方面的臨床效果。
只有 14 名患者
可用於完整療程前後影像比較的患者數進一步減少。
僅 9 人完成完整影像評估
無法與單純接受吉西他濱及厄洛替尼的患者 進行同期直接比較。
沒有隨機對照組
這項研究對後續研究有什麼意義？
這項研究將高劑量靜脈維他命 C 的研究方向從單純評估「能否安全輸注」， 推向了與標準癌症方案聯合使用的早期研究階段。
研究不再只觀察靜脈抗壞血酸本身， 而是開始探索其與標準癌症藥物 同時使用時的可行性。
從單藥走向聯合方案
研究提供了早期資料， 用於了解加入高劑量靜脈抗壞血酸後 是否出現明顯額外毒性。
補充聯合用藥安全資料
其後有更多研究開始探索 靜脈抗壞血酸與吉西他濱等方案 同時使用時的安全性、 藥物動力學及潛在臨床訊號。
推動後續胰臟癌研究
不過，美國國家癌症研究所（NCI） 目前仍指出， 靜脈維他命 C 與其他癌症藥物聯合使用的臨床研究結果 並不完全一致， 而且不少研究樣本量較小。
因此， 仍需要更高品質及規模更大的臨床試驗， 才能確認其實際臨床價值。
從 BMS Clinic 的角度如何理解？
這項研究較值得關注的地方， 是高劑量靜脈維他命 C 在癌症患者中的應用 需要放在完整醫療方案中評估， 而不是獨立看待。
患者如正在接受化療、 標靶或其他癌症醫療方案， 在考慮高劑量靜脈維他命 C 前， 需要綜合了解目前使用的藥物、 癌症狀態、腎功能、 G6PD 狀態及其他個人風險因素。
BMS Clinic 重視以現有醫學證據 及個人情況作出專業評估。 高劑量靜脈維他命 C 如被納入醫療支持的一部分， 應與患者原有癌症醫療安排一併考慮， 而不能將早期 Phase I 研究中的疾病穩定 直接理解為已證實的臨床療效。
本頁內容僅供醫學教育及文獻資訊參考，旨在協助讀者了解高劑量靜脈維他命 C 聯合標準癌症方案於轉移性胰臟癌中的早期 Phase I 研究，不能取代醫生或其他合資格醫療專業人員的診斷、評估或個人化醫療建議。
本文所述研究屬小型 Phase I 臨床試驗，主要評估靜脈抗壞血酸與吉西他濱及厄洛替尼聯合使用時的安全性及可行性。研究中觀察到的疾病穩定不能證明高劑量維他命 C 本身具有控制胰臟癌、縮小腫瘤或延長患者生存期的作用。
癌症患者如考慮高劑量靜脈維他命 C 或其他醫療支持，應先由合資格醫療專業人員根據個人疾病狀況、正在接受的癌症醫療方案、腎功能、G6PD 狀態及其他相關風險因素進行評估。
進一步了解高劑量靜脈維他命 C 聯合醫療支持
這項 Phase I 研究主要評估高劑量靜脈維他命 C 與標準癌症方案聯合使用時的安全性與可行性，並不能證明其本身具有確定的腫瘤控制或生存效益。如正在接受化療、標靶或其他癌症醫療方案，應先根據目前用藥、癌症狀況、腎功能、G6PD 狀態及其他個人風險因素進行專業評估。
參考文獻
Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, et al. Phase I evaluation of intravenous ascorbic acid in combination with gemcitabine and erlotinib in patients with metastatic pancreatic cancer. PLoS One. 2012;7(1):e29794.
National Cancer Institute. Intravenous Vitamin C (PDQ®) – Health Professional Version. Evidence review of intravenous vitamin C in people with cancer.