藥理濃度靜脈維他命 C 聯合 Gemcitabine：
胰臟癌 Phase I 研究
高劑量靜脈維他命 C（Intravenous Ascorbate） 在癌症研究中的一個重要方向， 是將其與既有標準癌症藥物聯合使用， 觀察是否能在達到藥理濃度的同時 維持可接受的安全性。
在胰臟癌患者中， PACMAN Phase I 試驗進一步評估 藥理濃度抗壞血酸與吉西他濱（Gemcitabine） 同時使用時的安全性、耐受性及早期臨床表現。
這項研究做了什麼？
研究納入 9 名經活檢確認的第四期胰臟腺癌患者， 主要探索藥理濃度靜脈抗壞血酸 與 Gemcitabine 同時使用時的安全性與耐受性。
9
與 Gemcitabine 同時使用的早期人體研究
患者在接受 Gemcitabine 的同時， 每星期接受兩次靜脈抗壞血酸。
研究同時監察疾病負荷、 體重、身體功能狀態、 血液及代謝指標、 疾病進展時間及整體生存情況。
患者同時接受研究中的標準癌症藥物方案
Gemcitabine
靜脈抗壞血酸以固定每週頻率進行輸注
每週 2 次
主要目的是安全性、耐受性與劑量探索
Phase I
靜脈抗壞血酸如何逐步增加劑量？
研究採用 Simon’s Accelerated Titration 劑量遞增設計， 目標不是單純追求更高輸注量， 而是逐步找到能達到研究設定血漿濃度的劑量。
PACMAN 研究設定了什麼血漿濃度目標？
這項研究的一個重要特點， 是研究者預先設定了輸注後的血漿抗壞血酸濃度目標， 將「藥理濃度」作為劑量探索的一部分。
≥20
研究目標是達到毫摩爾級抗壞血酸濃度
研究設定的輸注後目標為 至少約 350 mg/dL， 即至少 20 mM 的血漿抗壞血酸濃度。
這類濃度遠高於一般營養補充所涉及的血液濃度， 因此研究將其視為 「藥理濃度抗壞血酸」的一部分。
持續監察血液學變化
追蹤相關生化與代謝狀況
觀察治療期間的體重變化
評估患者功能狀態
記錄進展時間及整體生存
研究在安全性方面觀察到了什麼？
研究期間， 藥理濃度抗壞血酸與 Gemcitabine 聯合使用並沒有達到 預先設定的劑量限制性毒性標準。
6 口乾
研究中被認為可能與聯合方案相關的 較常見不良反應之一
4 腹瀉
亦屬研究記錄中 可能與聯合方案相關的不良反應
No DLT
未達劑量限制性毒性標準
在這個小型 Phase I 試驗中整體具有一定耐受性
研究者沒有觀察到符合研究預設 Dose-Limiting Toxicity 標準的毒性事件， 因此認為藥理濃度抗壞血酸 與 Gemcitabine 同時使用 在這組患者中整體耐受性尚可。
生存數據應該如何理解？
研究亦記錄患者的疾病進展及生存情況， 但這些結果必須放在 Phase I、小樣本及無隨機對照組的背景下理解。
13 ± 2 個月不能直接理解為維他命 C 的生存效益
研究只有 9 名患者， 沒有隨機對照組， 而且所有患者同時接受 Gemcitabine。 因此無法分辨生存結果有多少來自 Gemcitabine、 靜脈抗壞血酸、 患者本身的疾病差異， 或其他臨床因素。
13 ± 2
個月 · 平均生存時間
數據來自完成至少兩個療程的患者
在完成至少兩個療程， 即約 8 星期方案的患者中， 研究報告平均生存時間約為 13 ± 2 個月。
這是一個值得記錄的早期臨床觀察， 但並不能證明靜脈維他命 C 延長了患者生存。
這項研究的重要性在哪裡？
PACMAN 研究較重要的價值， 在於證明藥理濃度抗壞血酸 可以在受監察的臨床研究環境中 與 Gemcitabine 同時使用， 並達到預設的毫摩爾級濃度目標。
靜脈輸注可使血漿抗壞血酸 達到研究設定的毫摩爾級濃度範圍
成功達到藥理濃度
在這 9 名患者的小型 Phase I 研究中， 未達預先設定的 DLT 標準。
未達劑量限制性毒性
樣本量小且沒有隨機對照組， 因此不能確認其能改善腫瘤控制或生存。
無法證明療效
更合理的定位是「值得進一步研究的可行性」
PACMAN 研究支持藥理濃度靜脈抗壞血酸 與 Gemcitabine 聯合使用 具有進一步研究的可行性； 但研究本身不足以證明 高劑量維他命 C 能改善胰臟癌患者的腫瘤控制或生存。
PACMAN 為後續研究提供了什麼？
01
建立實際人體劑量資料
研究使用 15–125 g 的靜脈抗壞血酸劑量範圍， 提供進一步人體輸注資料。
02
以血漿濃度作為劑量目標
≥20 mM 的設定 將藥物動力學概念 更直接納入臨床劑量探索。
03
為後續療效研究建立基礎
研究者亦指出， 如要判斷實際療效， 仍需要規模更大、 專門以療效為目標的臨床試驗。
從 BMS Clinic 的角度如何理解？
這項研究顯示， 高劑量靜脈維他命 C 在癌症患者中的使用 不能只關注輸注劑量， 更需要放在患者整體癌症管理方案中考慮。
對正在接受化療 或其他癌症藥物的人士， 在考慮相關醫療支持前， 需要了解目前使用的藥物、 疾病狀況、腎功能、 G6PD 狀態及其他個人風險因素。
BMS Clinic 重視以現有醫學證據 及個人健康狀況為基礎進行專業評估。 早期 Phase I 研究 可以提供安全性及研究方向上的重要資訊， 但不應將其中的生存數據 直接解讀為已確立的臨床療效。
本頁內容僅供醫學教育及文獻資訊參考，旨在協助讀者了解藥理濃度靜脈維他命 C 與 Gemcitabine 聯合使用於胰臟癌中的早期 Phase I 研究，不能取代醫生或其他合資格醫療專業人員的診斷、評估或個人化醫療建議。
本文所述研究屬小型 Phase I 臨床試驗，主要評估聯合方案的安全性、耐受性及可行性。由於研究僅納入少量患者且沒有隨機對照組，相關生存及疾病進展數據不能證明高劑量維他命 C 可以控制胰臟癌、延緩疾病進展或延長患者生存期。
癌症患者如考慮高劑量靜脈維他命 C 或其他醫療支持，應先由合資格醫療專業人員根據個人病情、目前癌症醫療方案、腎功能、G6PD 狀態及其他相關風險因素進行評估。
進一步了解高劑量靜脈維他命 C 聯合醫療支持
這項 PACMAN Phase I 研究主要評估藥理濃度靜脈維他命 C 與 Gemcitabine 聯合使用時的安全性、耐受性及可行性，相關生存數據不能直接解讀為已證實的治療效果。如正在接受化療或其他癌症醫療方案，應先根據目前用藥、疾病狀況、腎功能、G6PD 狀態及其他個人風險因素進行專業評估。
參考文獻
Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, et al. Pharmacological ascorbate with gemcitabine for the control of metastatic and node-positive pancreatic cancer (PACMAN): results from a Phase I clinical trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;71(3):765–775.